鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息®

鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)

通用名稱:鮭魚降鈣素鼻噴劑
商品名:密蓋息®/ Miacalcic®

劑型:噴劑 規格:2ml: 4400IU

適應癥:

由于骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
其他藥物治療無效的骨質疏松癥患者
早期和晚期的絕經后骨質疏松癥
老年性骨質疏松癥
繼發性骨質疏松癥

  • 處方資料摘要
  • 指南及文獻
  • 科室應用

鮭魚降鈣素鼻噴劑說明書

【藥品名稱】
通用名稱:鮭魚降鈣素鼻噴劑
商品名稱:密蓋息 ®/ Miacalcic®
英文名稱:Salmon Calcitonin Nasal Spray
漢語拼音:Guiyujianggaisu Bipenji
【成份】
活性成份:鮭魚降鈣素(32個氨基酸單鏈組成)
分子式:C145H240N44O48S2
分子量:3432
【性狀】
本品在耐壓容器中藥液為無色的澄明液體,撳 壓閥門,藥液即呈霧狀噴出。
【適應癥】
? 由于骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
? 其他藥物治療無效的骨質疏松癥患者:
- 早期和晚期的絕經后骨質疏松癥;
- 老年性骨質疏松癥;
- 繼發性骨質疏松癥,例如繼發于皮質激素治療 或制動;
為防止進行性骨量丟失,在使用本品的同時應 根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。
? 其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物治療 的Paget氏骨病(變形性骨炎)患者,特別是伴有下列 情況的患者:
- 骨痛;
- 神經并發癥;
- 骨轉換增加,表現為血清堿性磷酸酶升高和尿 羥脯氨酸排泌增加;
- 骨損害范圍進行性擴大;
- 不完全或反復骨折。
? 由下列情況引起的高血鈣癥:
- 繼發于乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡 性疾病的腫瘤性骨溶解;
- 甲狀旁腺機能亢進、制動或維生素D中毒;
- 慢性高血鈣癥需作長期治療的患者,應持續到 對其基本疾病的特殊治療見效為止。
? 神經營養不良癥(痛性神經營養不良或Sudeck氏病)。由不同病因和誘因所致,諸如創傷后骨質疏 松癥、反射性神經營養不良、肩臂綜合征、外周神經 受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養不良。
【規格】
2ml:4400IU。
本品的活性成份為合成的鮭魚降鈣素。生物活 性以國際單位(IU)表示,本品每噴200IU,每瓶至少 含供14噴的使用劑量。
【用法用量】
給藥裝置使用說明
在首次使用鼻噴瓶前,按壓驅動裝置三次,以啟 動噴藥泵(直到鼻噴瓶頸邊缺口的計數窗顯示綠色)。 無論何時,若噴藥嘴阻塞,請用力按壓驅動裝置以排 除阻塞,但千萬不要用針或其它尖銳的物體排除阻 塞,因為這樣可能會損壞噴藥裝置。
1. 取下瓶蓋。
2. 初 次 使 用 ,如 圖 所 示 手 持 鼻 噴 瓶 ,用 力 按 壓 瓶帽,至出現“咔嗒”聲,然后放松。重復操作三 次,瓶帽缺口顯示綠色,鼻噴瓶已準備好可使用 了。
3. 將頭略向前傾,將鼻噴瓶口插入一側鼻孔,確保 瓶 口 與 鼻 腔 成 直 線 ,以 便 鼻 噴 劑 充 分 擴 散 。按 壓瓶帽一次然后松開,瓶帽缺口計數窗顯示1。
4. 噴藥一個劑量后,用鼻子深吸氣幾次,以免藥液 流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。
5. 如果醫生讓你一次用藥兩噴,可在另一個鼻孔重 復操作一次。
6. 每次用完后蓋好瓶蓋,以免瓶口堵塞。
7. 噴藥16次后,瓶帽缺口顯示紅色標記,并且按壓 瓶帽會感到明顯的阻力(警告停止)。小部分藥液(技術余量)殘留在瓶中。
8. 任何情況下都不要試圖用針或尖銳物品擴大噴嘴,這將損壞裝置。不得拆開裝置,如果有疑問 請向醫生咨詢,為保證藥量充足,在貯存和運輸 的過程中應直立放置。
9. 鼻噴瓶一旦開啟使用,必須在室溫放置,最長可 使用4周。
所有適應癥
使用密蓋息 ®鼻噴劑時建議兩側鼻腔交替噴 用。
由于降鈣素長期治療與惡性腫瘤的發生可能有 關( 見【 注 意 事 項 】),所 有 適 應 癥 的 治 療 時 間 應 盡 量選擇最短療程,并使用最小有效劑量。
? 骨質疏松癥
根據患者的治療情況,每日或隔日100/200IU單 次或分次給藥。
為了防止骨質進行性丟失,建議使用密蓋息鼻噴 劑的患者同時攝入足量的鈣和維生素D
? 由于骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
根據個體需要做劑量調整,每日200~400IU。 單次給藥最高劑量為200IU,需大劑量用藥時,應分 次給藥??贍芐枰瘟剖焓奔?,才能完全發揮止痛 作用。為了持續治療,通??山跏嫉娜占亮考跎倩?延長給藥的時間間隔。
? Paget氏骨病(變形性骨炎)
每日200IU,一次或分次給藥。某些病例在治療 初期可能需要每日400IU,分次給藥,根據治療適應 癥和患者反應情況決定治療療程。劑量則視患者需 要進行調整。
注意
治療應使血清堿性磷酸酶顯著下降,明顯減少 尿羥脯氨酸的量,且恢復至正常水平。但是極少數患 者的上述指標在初期下降后可能再次升高,醫生則 必須根據患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時 恢復治療。在終止治療后的1個或數個月內患者可能 發生骨代謝紊亂,對此需重新開展本品的新療程。
? 高血鈣癥
慢性高血鈣癥的治療:
治療時間應盡量選擇最短療程,(見上述“所有 適應癥”部分)。每日200~400IU,單次給藥最高劑 量為200IU,當需要更大劑量用藥時,應分次給藥。
? 神經營養不良癥
早期診斷極為重要。一旦確診應立即開始治療。 在2~4周內,每日一次性給藥200IU。以后可根據治 療情況,隔日給藥200IU連續6周或遵醫囑。
【不良反應】
按照MedDR A系統器官分類列舉了來自包括臨 床試驗和上市后經驗等多個渠道的藥物不良反應( 表1)。在每個系統器官分類下,按照發生頻率將藥物 不良反應進行排序,首先列出的是發生頻率最高的 不良反應。在每個發生頻率項下,藥物不良反應按照 嚴重程度的降序列出。此外,依據以下慣例(CIOMS III)劃分每個藥物不良反應相對應的發生頻率分 類:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100, <1/10);偶見 (≥1/1,000,<1/100);罕見(≥1/10,000,<1/1,000); 十分罕見(<1/10,000);未知(根據現有數據無法評 價發生頻率)。
局部不良反應多為輕度(約占80%的報道),需 要停止用藥的不到5%。
免疫系統疾病
罕見:過敏
十分罕見:過敏反應及類過敏反應,過敏性休克
代謝和營養疾病
未知:低鈣血癥
神經系統疾病
常見:頭疼,頭暈,味覺障礙 未知:震顫
眼部疾病
偶見:視力損傷
心血管疾病
常見:面部潮紅 偶見:高血壓
呼吸系統疾病
十分常見:鼻腔不適,鼻腔充血,鼻黏膜水腫,噴 嚏,鼻炎,鼻腔干燥,過敏性鼻炎,鼻敏感,異味,鼻黏膜紅斑,鼻黏膜脫落 常見: 鼻衄,鼻竇炎,潰瘍性鼻炎,咽炎
偶見:咳嗽
胃腸道疾病
常 見:惡 心 ,腹 瀉 , 腹 痛 偶見:嘔吐
皮膚和皮下組織疾病 罕見:全身皮疹
肌肉骨骼及結締組織疾病
常見:關節痛
偶見:肌肉骨骼疼痛
全身及用藥局部疾病
常見: 乏力
偶見:流感樣癥狀,水腫(面部,四肢和全身) 罕見:瘙癢
有關骨關節炎和骨質疏松癥隨機研究的薈萃分 析結果顯示,長期降鈣素治療組的惡性腫瘤發生率 輕微升高,與安慰劑組相比具有統計學意義。該現象 的機制尚未明確(見【注意事項】)。
【禁忌】
已知對鮭魚降鈣素或本品中其它任何賦形劑過 敏者(請參見【注意事項】和【不良反應】)。
【注意事項】
應盡可能選擇最短療程(見【用法用量】)。長期使用本品的患者可能產生降鈣素抗體,但通常并 不影響臨床療效。有時在長期治療中所見的脫逸現 象可能是由于結合部位的飽和所致,這顯然與抗體 的產生無關。治療中斷后,患者對本品的治療反應可恢復。
慢性鼻炎患者應定期作檢查,因為鼻黏膜發炎 時可增加機體對本品的吸收。
由于鮭魚降鈣素是一種多肽,故有可能發生系 統性過敏反應,曾有使用鮭魚降鈣素鼻噴劑的患者 發生過敏性休克的個例報道??梢啥員酒飯艫幕頰?,用藥前使用稀釋后的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響:
本品對于駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈和視力損傷(參見【 不 良 反 應 】),這 可 能 影 響 患 者 的 反 應 能 力 。必 須 告 知患者可能會發生上述反應,這種情況下不能駕駛 和操作機器。
有關骨關節炎和骨質疏松癥隨機研究的薈萃分 析結果顯示,長期降鈣素治療組惡性腫瘤發生率輕 微升高,與安慰劑組相比具有統計學意義(見【不良 反應】)。薈萃分析表明,降鈣素治療組患者惡性腫 瘤絕對發生率比安慰劑組高0.7%~2.36%。治療6 ~12個月時,治療組與安慰劑組間即可看到發生率的 差異。觀察到該現象的機制尚未明確。 這些研究中 患者接受的均為口服或鼻內使用制劑?;頰囈郵苤瘟?的風險與獲益需要結合患者個體情況慎重考慮(見【 不良反應】)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
育齡期婦女
尚無數據可用于為育齡期婦女提供特殊建議。
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗,故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無 胚胎毒性和致畸潛在風險。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗,且 鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確,故不推薦 哺乳期婦女使用本品。
生育能力
尚無有關本品對人類生育能力的潛在影響的數 據。
【兒童用藥】(小于18歲)
由于缺乏有關兒童長期使用本品的充分資料, 因此無法給出兒童用藥方面的建議。
【老年用藥】(大于等于65歲)
在治療老年患者的大量臨床經驗中,沒有發現 老年人的耐受性降低或需調整用藥劑量的證據。此 同樣適用于肝、腎功能損害的病人,盡管未對這些特殊人群進行正式的研究。
【藥物相互作用】
降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降, 因此鋰的劑量可能需要調整。
【藥物過量】
非腸道用藥可出現與劑量有關的惡心、嘔吐、面 部潮紅和頭暈等癥狀。因此本品過量應用時也可能 出現上述反應。然而,鮭魚降鈣素鼻噴劑曾單劑量應 用1600IU和每天應用800IU,連用3天,并未引起任 何嚴重的不良反應。曾有藥物過量個例報道,需對癥處理。
【藥理毒理】
藥理作用:
所有的降鈣素結構相似,為一條由32個氨基酸 組成的單鏈,其N-末端呈環狀排列的7個氨基酸的 排列順序因物種不同而不同。由于鮭魚降鈣素與受 體結合部位有很高的親和力,所以比哺乳類降鈣素 的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異 性受體,抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況 下,如骨質疏松癥時,它能降低骨轉換至正常水平。 已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用,可 能是直接作用于中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨 床 生 物 學 效 應 。用 藥 后 尿 中 鈣 、磷 和 鈉( 通 過 減 少 腎小管再吸收)的排泄增加,尿羥脯氨酸排泄顯著 下降。長期應用本品(達到5年)可致骨轉換標志物 如:血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。 鮭魚降鈣素鼻噴劑可以增加腰椎的骨礦物質密度 (BMD)1.0%~2.0%,有統計學意義。從使用第1年 起維持5年以上,可使骨盆的BMD保持穩定。
與單獨使用維生素D及鈣劑(安慰劑)相比,應 用200IU/天的鮭魚降鈣素鼻噴劑可以使椎骨骨折發 生率減少36%(有臨床及統計學意義)。此外,與安 慰劑相比,它還能使多發性椎體骨折的發生風險降 低35%。
降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。
非臨床安全性數據:
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、生殖毒性、致突變性和致癌性等研究。對試驗猴每日鼻 內給予含0.01%苯扎氯銨的安慰劑或含0.01%苯扎氯銨的高劑量降鈣素長達26周,結果證明耐受良好。 未觀察到與治療相關的呼吸道改變。對試驗狗每日 鼻內給予含0.01%苯扎氯銨的鮭魚降鈣素四周后,其 鼻腔和上呼吸道也未發現任何異常改變。豚鼠和變 形性骨炎的患者在分別使用含0.01%苯扎氯銨的鮭 魚降鈣素鼻噴劑治療4周及6個月后也未發現其鼻纖毛擺動頻率的改變。
毒性試驗中發現,鮭魚降鈣素的輕微作用是其 藥理作用引起的。本品無胚胎毒性,無致畸及致突變 性。毒性及致癌性研究表明,當鼠暴露于低于臨床劑 量的鮭魚降鈣素時,其垂體瘤的發生率增加。然而進 一步的臨床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究發現 垂體瘤的誘發是鼠特異性的。此試驗給鼠的藥物劑 量大于人常規劑量200IU約7000倍。
在患者2年的配對臨床資料中未發現與任何垂 體相關的改變。此外,人垂體中的降鈣素受體數量非 常少,甚至完全缺失。目前在患者中也未發現與垂體 瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異 性的,并且鼠垂體瘤與本品的臨床應用沒有任何相關 性。
體外非臨床研究安全數據未見鮭魚降鈣素治療 與惡性腫瘤間的相關性,也未提供任何表明腫瘤進 展證據。
【藥代動力學】
本品的生物利用度在3%~5%之間。它可通過鼻 黏膜迅速吸收,并且在給藥1小時內即可達到血漿峰 濃度(中位時間約10分鐘)。本品血漿清除半衰期約 為20分鐘,多劑量給藥無累積效應。高于推薦劑量的 給藥將會使血藥濃度升高(可表現為藥時曲線下面 積增加),但相對生物利用度并不隨之增加。同其它 多肽類激素一樣,監測鮭魚降鈣素的血藥濃度意義 不大,因為這并不是其治療效應的直接預測因子。因 此應使用臨床療效參數評估本品的療效。
【貯藏】
為了長期保存,鮭魚降鈣素鼻噴瓶應置于冰箱 內(2~8°C),不得冷凍。鼻噴瓶一旦開啟使用,必須 直立放置于室溫條件下(不超過25°C),最長可使用四周。
【包裝】
玻璃瓶包裝,1瓶/盒。
【有效期】
36個月(超過包裝上的有效期=EXP后,藥物不 應使用)。
【執行標準】
進口藥品注冊標準:JX20160316
【進口藥品注冊證號】
H20140632
【生產企業】
公司名稱:Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland
生產廠:Delpharm Huningue S.A.S., France
生產廠地址:Site industriel de Huningue 26, rue de la Chapelle 68330 Huningue, France
聯系地址:北京市昌平區永安路31號
郵政編碼:102200
電話號碼:800 810 1555 400 621 3132
傳真號碼:010 6505 7099
網 址:www.novartis.com.cn

密蓋息為治療因急性椎骨骨折引起疼痛的一線藥物。

—摘自《加拿大骨質疏松診療臨床指南》

降鈣素能減少急性骨丟失,緩解骨質疏松性骨痛。

—摘自《2015年中國骨質疏松性骨折診療指南》

降鈣素可降低絕經期骨質疏松癥女性患者的新發骨折風險。降鈣素具有鎮痛作用,用于急性椎骨骨折疼痛患者短期治療。

—摘自《2016年美國AACE/ACE指南》

降鈣素可減少骨折后急性骨丟失,建議在骨質疏松性骨折的制動患者中短時間(3個月)使用;降鈣素類對骨質疏松性骨折后的急性骨丟失和疼痛有較好的治療作用。

—摘自《2017版骨質疏松性骨折診療指南》

降鈣素能抑制破骨細胞生物活性、減少破骨細胞數量,減少骨量丟失并增加骨量;降鈣素的突出特點是能明顯緩解骨痛,對骨質疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。新發骨折伴疼痛的患者可考慮短期使用降鈣素。

—摘自《2017版原發性骨質疏松癥診治指南》

目的:觀察鼻噴鮭魚降鈣素(calcitonin)治療絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PM0)患者6個月和12個月后骨密度及骨轉換指標的變化。方法選擇PMO患者共67例,給予鼻噴降鈣素治療37例;其余30例PMO患者單純服用鈣劑和維生素D作為對照組。各組分別于用藥前和用藥后6個月和12個月采用DEXA骨密度儀測定骨密度;定量夾心酶聯免疫法(ELISA)測定I型膠原N末端肽(NTX)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、25·羥維生素D,化學發光法測定骨鈣素(BGP)。結果5例患者因醫療費用、拒絕堅持治療退出試驗,鼻噴降鈣素組共32例完成試驗。鼻噴降鈣素治療6個月后可見患者股骨頸和腰椎骨密度均較前有所增加,但僅在腰椎差異有統計學意義(P <0.05),而在股骨頸治療前后骨密度的差異無統計學意義(P>O.05)。治療12個月時股骨頸和腰椎骨密度較前均明顯升高,差異有統計學意義(P <0.05)。對照組在治療6個月時的腰椎和治療12個月時的股骨頸和腰椎部位骨密度均較治療前降低,差異有統計學意義。

鼻噴降鈣素治療6個月和12個月時,股骨頸和腰椎骨密度均較對照組升高(P <0.05)。鼻噴降鈣素治療6個月后,TRACP-5b、NTX/Cr較治療前降低,差異有統計學意義(P<0.05);治療12個月后,除TRACP-5b、NTX/Cr較前降低更加明顯以外(P<0.01),BALP較治療前有升高,差異有統計學意義(P<0.05)。對照組在治療12個月時,BALP較前有降低,差異有統計學意義(P<0.05)。 25·羥維生素D在各組經治療后,均明顯升高,差異有統計學意義。結論:本研究結果顯示鼻噴降鈣素治療6個月有效,12個月效果顯著,可預防骨丟失,增加骨量。

—摘自《中華內分泌代謝雜志2011年2月第27卷第2期》

目的:了解鮭魚降鈣素對骨質疏松性骨折患者疼痛及生活質量、骨折愈合的影響,評價治療的安全性與依從性。方法采用多中心、非干預、上市后觀察性研究。研究對象為骨質疏松性股骨粗隆間骨折手術內固定患者,均接受鮭魚降鈣素注射或鼻噴劑治療并且觀察隨訪12 周。分別以視覺模擬評分量表( VAS) 和SF-36量表評價患者治療后急性疼痛緩解的效果和生活質量改善情況。統計分析手術后12 周患者骨折愈合情況以及各種不良事件的發生率。結果全國21 個研究中心、共計327 例患者入選本研究,完成試驗患者317 例,占總人數的96. 9%,其中男性92 例,女性235 例,年齡53 ~ 96 歲。給藥前基線VAS 均值為( 83. 6 ± 17. 3) 分,給藥后第1 周VAS 均值下降至( 55. 6 ± 23. 1) 分,第4 周下降至( 19. 1 ± 19. 9) 分。生活質量評分: 基線總分均值為( 79. 3 ± 29. 0) 分,給藥后第2 周為( 92. 0 ± 16. 6) 分,給藥后第4 周為( 106. 9 ± 17. 0) 分,與基線相比升高27. 7 分( P < 0. 001) ; 給藥后第12 周為( 126. 8 ± 16. 7) 分,與基線相比升高47. 8 分( P < 0. 001) 。手術后12周患者骨折愈合率為89. 9%。2 例患者( 0. 6%) 發生與鮭魚降鈣素有關的輕度不良事件。結論鮭魚降鈣素可有效控制骨折部位疼痛,提高患者生活質量,未見對骨折愈合明顯的不利影響。

—摘自《中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志2013年6月第6卷第2期》

目的:觀察老年患者骨科圍術期骨代謝變化特點及術后應用鮭魚降鈣素對骨代謝的影響。方法:年齡>60 歲老年患者90 例納入本研究, 男性21 例, 女性69 例。其中行髖關節手術37 例, 膝關節手術38 例, 腰椎手術15 例。將研究對象隨機分為2 組, 治療組45 例, 術后應用鮭魚降鈣素+碳酸鈣片+活性維生素D 抗骨質疏松治療; 對照組45 例, 術后應用碳酸鈣片+活性維生素D 治療。分別于術前、術后1 周、術后3 個月測定靜脈血骨鈣素(OC) 及Ⅰ型膠原交聯C 端肽(β-CTX) 水平; 于術前、術后3 個月采用DEXA雙能X 線骨密度儀測定患者腰椎及髖部骨密度。結果 共78 例患者完成隨訪, 對照組(n =37)術后1 周β-CTX均值較術前明顯升高(P <0暢001), 術后3 個月較術前變化無統計學意義(P >0暢05); 治療組(n =41) 術后1 周β-CTX 均值較術前明顯升高(P <0暢001), 術后3 個月較術前明顯降低(P <0暢05); 對照組術后1 周OC 均值較術前明顯降低(P <0暢05), 術后3 個月較術前無明顯變化(P >0暢05); 治療組術后1 周OC 均值較術前明顯降低(P <0暢001), 術后3 個月較術前無明顯變化(P >0暢05); 治療組與對照組腰椎、髖部BMD 術前與術后3 個月差異均無統計學意義(均P >0暢05)。結論 老年患者接受骨科手術前后骨代謝發生改變, 手術后1 周骨吸收過程活躍, 骨形成過程受抑制; 術后應用鮭魚降鈣素3 個月抗骨質疏松治療能有效抑制骨吸收, 但對促進骨形成無明顯影響。

—摘自《中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志 2014年9月第7卷第3期》

骨科

骨質疏松科

風濕科

內分泌科

疼痛科

老年科

腫瘤科

血液科

鮭降鈣素注射液(密蓋息)

鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)

通用名稱:鮭降鈣素注射液 商品名:密蓋息®/ Miacalcic®

劑型:注射劑 規格:1ml:50IU

適應癥:

用于預防突然固定引起的急性骨丟失
Paget氏骨病(變形性骨炎)
其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物治療 的Paget氏骨病(變形性骨炎)患者的治療。
由以下原因引起的高鈣血癥和高鈣血癥危象患 者的治療: 繼發于乳腺癌、肺癌、腎癌,骨髓瘤或其它惡性腫瘤疾病的腫瘤性骨溶解;甲狀旁腺功能亢進,制動 或維生素D中毒。
神經營養障礙-Sudeck氏病

  • 處方資料摘要
  • 指南及文獻
  • 科室應用

鮭降鈣素注射液說明書

【藥品名稱】
通用名稱:鮭降鈣素注射液
商品名稱:密蓋息 ® /Miacalcic®
英文名稱:Salmon Calcitonin Injection
漢語拼音:Guijianggaisu Zhusheye
【成份】
本品主要活性成份為鮭降鈣素(32個氨基酸單 鏈組成)。
分子式:C145H240N44O48S2
分子量:3432
賦形劑:冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、注射用水
【性狀】
本品為無色澄明液體。
【適應癥】
? 用于預防突然固定引起的急性骨丟失,例如:近 期出現過骨質疏松性骨折的患者。
為了防止骨質進行性丟失,使用本品的同時應根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。
? Paget氏骨病(變形性骨炎)
其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物治療 的Paget氏骨病(變形性骨炎)患者的治療。
? 由以下原因引起的高鈣血癥和高鈣血癥危象患者的治療: 繼發于乳腺癌、肺癌、腎癌,骨髓瘤或其它惡性腫瘤疾病的腫瘤性骨溶解;甲狀旁腺功能亢進,制動或維生素D中毒。
? 神經營養障礙-Sudeck氏病
由不同病因和誘因所致,諸如創傷后痛性骨質疏松癥、反射性神經營養不良、肩臂綜合征、外周神 經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養不良。
【規格】
1ml:50IU
【用法用量】
所有適應癥
本品可以通過皮下、肌內和靜脈途徑給予。對于各種具有應用指征疾病的給藥推薦途徑概括于下表。

由于降鈣素長期治療與惡性腫瘤發生間的關系 (見【注意事項】),所有適應癥的治療時間應盡量 選擇最短療程,并使用最小有效劑量。
? 用于預防突然固定引起的急性骨丟失 由于本品具有很好的耐受性,所以在治療骨質疏松癥時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能 耐受,應考慮非腸道給藥。
由于非常精確的最低有效劑量目前不清楚,目 前推薦的劑量如下:
標準維持量:每日50IU或隔日100IU,皮下或肌 內注射。
遵醫囑調整劑量。
最大用藥時間不超過2個月。
? Paget氏骨病(變形性骨炎)
每日100IU皮下或肌內注射。皮下注射耐受良好,在醫護人員合理的指導下 ,患者也可以自己注射。隔日注射只限于某些患者。臨床癥狀和體征改善 之后,可考慮50IU,每日一次。必要時,每日劑量可以 增加到200IU。
治療的療程取決于治療的適應癥和患者反應, 正常情況為3個月。在特殊情況下(雙磷酸鹽治療的 禁忌癥,嚴重的腎損傷或病理性骨折),治療療程可延長至6個月。
? 高鈣血癥和高鈣血癥危象的處理
高鈣血癥危象的緊急處理
對緊急狀況或嚴重病例,靜脈滴注是最有效的給藥方法。
每日每公斤體重5~10IU溶于500毫升生理鹽水中,靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2~4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理后,對原發的疾病應進行特殊的治療。
慢性高鈣血癥狀態的處理
治療時間應盡量選擇最短療程,(見上述“所有 適應癥”部分)。注射劑:根據患者臨床和生物化學 反應,劑量為每日每公斤體重5~10IU,一次或分二 次,皮下或肌內注射。如果注射劑量超過2毫升,應在不同部位肌內注射。
? 神經營養障礙-Sudeck氏病
早期診斷非常重要,而且,一旦確診,應盡早使用本品治療。 注射劑:每日100 IU,皮下或肌內注 射,持續2~4周;然后每周三次,100IU,維持6周以 上;這取決于患者的反應。
治療療程不超過6周。
特殊說明
對Paget氏骨病(變形性骨炎)治療需持續幾個月甚至幾年的時間。
治療使血清堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降,通??山抵琳V?,而且疼痛可部分或完全緩 解。然而,偶有降低后再升高現象。此時,醫師應根 據臨床表現,決定是否應繼續治療。
停藥后,異常的骨代謝在一到幾個月后可能復 發,需要重新使用本品治療。
盡管長期使用降鈣素治療的某些患者可以出現 抗體,但通常并不影響藥物的臨床療效。長期藥物治 療有時發生藥物失效(“脫逸現象”)。這可能是結 合部位飽和所致,而與抗體產生無關。治療中斷后, 降鈣素的治療反應又可恢復。
【不良反應】
按照MedDR A系統器官分類列舉了來自包括臨 床試驗和上市后經驗等多個渠道的藥物不良反應( 表1)。在每個系統器官分類下,按照發生頻率將藥物 不良反應進行排序,首先列出的是發生頻率最高的不 良反應。在每個發生頻率項下,藥物不良反應按照嚴 重程度的降序列出。此外,依據以下慣例(CIOMS III )劃分每個藥物不良反應相對應的發生頻率分類: 十 分 常 見( ≥ 1 / 1 0 );常 見( ≥ 1 / 1 0 0 , < 1 / 1 0 );偶 見 (≥1/1000,<1/100);罕見(≥1/10000,<1/1000) ;十分罕見(<1/10000);未知(根據現有數據無法 計算發生頻率)。
惡心,嘔吐,面部潮紅和頭暈與劑量有關,且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰 通?;嶙苑⑿醞V?,只有個別情況才有必要暫時減 少藥物劑量。
按系統器官分類列出的不良反應
免疫系統疾病
十分罕見:過敏反應及類過敏反應,過敏性休克
代謝和營養疾病
未知:低鈣血癥
神經系統疾病
常見:頭疼,頭暈,味覺障礙
未知:震顫
眼部疾病
偶見:視覺損傷
心血管疾病
常見:面部潮紅
偶見: 高血壓
胃腸道疾病
常見:惡心,腹瀉,腹痛
偶見:嘔吐
皮膚和皮下組織疾病
罕見:全身皮疹
未知:蕁麻疹
肌肉骨骼及結締組織疾病
常見:關節痛
偶見:肌肉骨骼疼痛
腎臟和泌尿系統疾病
罕見:多尿
全身及用藥局部疾病
常見:乏力
偶見:流感樣癥狀,水腫(面部,四肢和全身)
罕見:注射部位反應,瘙癢
有關骨關節炎和骨質疏松癥隨機研究的薈萃分 析結果顯示,與安慰劑治療組相比,鮭降鈣素組患者 的癌癥風險呈現統計學顯著性升高。該反應的機制 尚未明確(見【注意事項】) 。
【禁忌】
已知對鮭降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏 者(請參見【注意事項】和【不良反應】)。
【注意事項】
治療應盡可能選擇最短療程(見【用法用量】)。由于鮭降鈣素是一種多肽,故有可能發生系統性過 敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個 例報道。一般情況下,本品治療前并不需要做皮試, 但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮 膚試驗,例如有多種過敏史及對任何藥物過于敏感 的患者。用藥前應使用稀釋后的無菌鮭降鈣素注射液做皮試。
具體方法如下:用 T . B 注射器 ,抽取0.2ml本品注射液(50IU/ml),用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至 1 . 0 m l ,充 分 混 勻 后 ,在 前 臂 內 側 給 予 0 . 1 m l 皮 內 注 射 。注 射 后 觀 察 1 5 分 鐘 ,出 現 中 度 紅 斑 或 水 皰 則 視 為陽性反應,不適合本品治療。
每毫升鮭降鈣素注射液所含的鈉少于23mg。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響:
本品對于駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈和視物障礙(參見【 不良反應】),這可能影響患者的反應能力。必須告 知患者可能會發生上述反應, 這種情況下不能駕駛 和操作機器。
對骨關節炎和骨質疏松患者進行的隨機對照試 驗的分析表明:與安慰劑治療組相比,鮭降鈣素組患 者的癌癥風險呈現統計學顯著性升高。這些試驗表 明,在長期治療條件下,與安慰劑組相比,鮭降鈣素 組患者中癌癥發病率的絕對風險較高,介于0.7%和 2.4%之間。這些試驗中的患者接受了口服或鼻噴劑 治療,但在長期使用條件下,鮭降鈣素的皮下給藥、 肌內注射或靜脈注射的癌癥風險也可能會升高,因 為此類劑型鮭降鈣素治療患者的全身暴露程度高于 其他劑型;癌癥進展,頻率:常見。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗, 故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無 潛在的胚胎毒性和致畸風險。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗,且 鮭降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確,故不推薦哺 乳期婦女使用本品。
【兒童用藥】
由于缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料, 所以除非醫生認為有長期治療的指征,一般治療時 間不要超過幾周。
【老年用藥】
治療老年患者的大量臨床經驗中,沒有發現老 年人的耐受性降低或需調整用藥劑量的證據。此同 樣適用于肝、腎功能損害的患者,盡管未對這些特殊 人群進行正式的研究。
【藥物相互作用】
降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。 鋰的劑量可能需要調整。 【藥物過量】 腸道用藥可出現與劑量有關的惡心、嘔吐、面部 潮紅和頭暈等癥狀,已經發現非腸道過量使用本品 后出現惡心、嘔吐的報道,迄今尚無因過量引起嚴重 不良反應的報道。如果藥物過量,應對癥治療。 【藥理毒理】
藥理作用:
所有的降鈣素結構相似,為一條由32個氨基酸 組成的單鏈,其N-末端呈環狀排列的7個氨基酸的 排列順序因物種不同而不同。由于鮭降鈣素與受體 結合部位有很高的親和力,所以比哺乳類降鈣素的 效果更好、作用時間更長。鮭降鈣素通過其特異性受 體,抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下, 如骨質疏松癥時,它能明顯降低骨轉換至正常水平。 已證明鮭降鈣素對動物模型和人類有止痛作用,可 能是直接作用于中樞神經系統的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床 生物學效應。用藥后尿中鈣、磷和鈉(通過減少腎小 管再吸收)的排泄增加,尿羥脯氨酸排泄顯著下降。 長期非腸道應用本品可致骨轉換標志物如:膠原吡 啶交聯和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。降鈣素抑 制 胃 和 胰 腺 的 分 泌 。由 于 這 些 特 性 ,本 品 對 急 性 胰 腺炎的治療有輔益作用。
臨床前安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、生 殖毒性、致突變性和致癌性等研究。
毒性試驗中發現,鮭降鈣素的輕微作用是其藥 理 作 用 引 起 的 。本 品 無 胚 胎 毒 性 ,無 致 畸 及 致 突 變 性 的 潛 在 風 險 。毒 性 及 致 癌 性 研 究 表 明 ,當 鼠 暴 露 于低于臨床劑量的鮭降鈣素時,其垂體瘤的發生率 增加。然而進一步的臨床前期研究,尤其是鼠的致 癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的,此試驗 給鼠的藥物劑量大于人常規劑量50IU約760倍。
目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反 應。
因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異 性 的 ,并 且 鼠 垂 體 瘤 與 本 品 的 臨 床 應 用 沒 有 任 何 相 關性。
體外非臨床研究安全數據未見鮭降鈣素治療與惡性腫瘤間的相關性,也未提供任何表明腫瘤進展證據。
【藥代動力學】
本品肌內注射和皮下注射后,絕對生物利用度 約為70%,1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射 后,約23分鐘達到血漿濃度峰值。肌內注射的半衰 期大約1小時,皮下注射為1至1.5小時。
95%藥物及其代謝物經腎排泌,2%以原型排 泌,表觀分布容積為0.15~0.3升/公斤,并且約30% ~40%為蛋白結合型。
【貯藏】
冰箱內(2~8°C)保存。避免兒童誤取。 一旦開啟安瓿,請立即使用,不得貯存。
【包裝】
安瓿,5支/盒。
【有效期】
36個月
【執行標準】
進口藥品注冊標準JX20150375
【進口藥品注冊證號】
H20150152
【生產企業】
公司名稱:Novartis Pharma Schweiz AG,Switzerland
生產廠:Novartis Pharma Stein AG,Switzerland
生產地址:Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland
聯系地址:北京市昌平區永安路31號
郵政編碼:102200
電話號碼:400 621 3132 800 810 1555
傳真號碼:010 6505 7099
網址:www.novartis.com.cn

密蓋息為治療因急性椎骨骨折引起疼痛的一線藥物。

—摘自《加拿大骨質疏松診療臨床指南》

降鈣素能減少急性骨丟失,緩解骨質疏松性骨痛。

—摘自《2015年中國骨質疏松性骨折診療指南》

降鈣素可降低絕經期骨質疏松癥女性患者的新發骨折風險。降鈣素具有鎮痛作用,用于急性椎骨骨折疼痛患者短期治療。

—摘自《2016年美國AACE/ACE指南》

降鈣素可減少骨折后急性骨丟失,建議在骨質疏松性骨折的制動患者中短時間(3個月)使用;降鈣素類對骨質疏松性骨折后的急性骨丟失和疼痛有較好的治療作用。

—摘自《2017版骨質疏松性骨折診療指南》

降鈣素能抑制破骨細胞生物活性、減少破骨細胞數量,減少骨量丟失并增加骨量;降鈣素的突出特點是能明顯緩解骨痛,對骨質疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。新發骨折伴疼痛的患者可考慮短期使用降鈣素。

—摘自《2017版原發性骨質疏松癥診治指南》

目的:了解鮭魚降鈣素對骨質疏松性骨折患者疼痛及生活質量、骨折愈合的影響,評價治療的安全性與依從性。方法采用多中心、非干預、上市后觀察性研究。研究對象為骨質疏松性股骨粗隆間骨折手術內固定患者,均接受鮭魚降鈣素注射或鼻噴劑治療并且觀察隨訪12 周。分別以視覺模擬評分量表( VAS) 和SF-36量表評價患者治療后急性疼痛緩解的效果和生活質量改善情況。統計分析手術后12 周患者骨折愈合情況以及各種不良事件的發生率。結果全國21 個研究中心、共計327 例患者入選本研究,完成試驗患者317 例,占總人數的96. 9%,其中男性92 例,女性235 例,年齡53 ~ 96 歲。給藥前基線VAS 均值為( 83. 6 ± 17. 3) 分,給藥后第1 周VAS 均值下降至( 55. 6 ± 23. 1) 分,第4 周下降至( 19. 1 ± 19. 9) 分。生活質量評分: 基線總分均值為( 79. 3 ± 29. 0) 分,給藥后第2 周為( 92. 0 ± 16. 6) 分,給藥后第4 周為( 106. 9 ± 17. 0) 分,與基線相比升高27. 7 分( P < 0. 001) ; 給藥后第12 周為( 126. 8 ± 16. 7) 分,與基線相比升高47. 8 分( P < 0. 001) 。手術后12周患者骨折愈合率為89. 9%。2 例患者( 0. 6%) 發生與鮭魚降鈣素有關的輕度不良事件。結論鮭魚降鈣素可有效控制骨折部位疼痛,提高患者生活質量,未見對骨折愈合明顯的不利影響。

—摘自《中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志2013年6月第6卷第2期》

目的:觀察老年患者骨科圍術期骨代謝變化特點及術后應用鮭魚降鈣素對骨代謝的影響。方法:年齡>60 歲老年患者90 例納入本研究, 男性21 例, 女性69 例。其中行髖關節手術37 例, 膝關節手術38 例, 腰椎手術15 例。將研究對象隨機分為2 組, 治療組45 例, 術后應用鮭魚降鈣素+碳酸鈣片+活性維生素D 抗骨質疏松治療; 對照組45 例, 術后應用碳酸鈣片+活性維生素D 治療。分別于術前、術后1 周、術后3 個月測定靜脈血骨鈣素(OC) 及Ⅰ型膠原交聯C 端肽(β-CTX) 水平; 于術前、術后3 個月采用DEXA雙能X 線骨密度儀測定患者腰椎及髖部骨密度。結果 共78 例患者完成隨訪, 對照組(n =37)術后1 周β-CTX均值較術前明顯升高(P <0暢001), 術后3 個月較術前變化無統計學意義(P >0暢05); 治療組(n =41) 術后1 周β-CTX 均值較術前明顯升高(P <0暢001), 術后3 個月較術前明顯降低(P <0暢05); 對照組術后1 周OC 均值較術前明顯降低(P <0暢05), 術后3 個月較術前無明顯變化(P >0暢05); 治療組術后1 周OC 均值較術前明顯降低(P <0暢001), 術后3 個月較術前無明顯變化(P >0暢05); 治療組與對照組腰椎、髖部BMD 術前與術后3 個月差異均無統計學意義(均P >0暢05)。結論 老年患者接受骨科手術前后骨代謝發生改變, 手術后1 周骨吸收過程活躍, 骨形成過程受抑制; 術后應用鮭魚降鈣素3 個月抗骨質疏松治療能有效抑制骨吸收, 但對促進骨形成無明顯影響。

—摘自《中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志 2014年9月第7卷第3期》

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