鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息®

鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息)

通用名称:鲑鱼降钙素鼻喷剂
商品名:密盖息®/ Miacalcic®

剂型:喷剂 规格:2ml: 4400IU

适应症:

由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛
其他药物治疗无效的骨质疏松症患者
早期和晚期的绝经后骨质疏松症
老年性骨质疏松症
继发性骨质疏松症

  • 处方资料摘要
  • 指南及文献
  • 科室应用

鲑鱼降钙素鼻喷剂说明书

【药品名称】
通用名称:鲑鱼降钙素鼻喷剂
商品名称:密盖息 ®/ Miacalcic®
英文名称:Salmon Calcitonin Nasal Spray
汉语拼音:Guiyujianggaisu Bipenji
【成份】
活性成份:鲑鱼降钙素(32个氨基酸单链组成)
分子式:C145H240N44O48S2
分子量:3432
【性状】
本品在耐压容器中药液为无色的澄明液体,揿 压阀门,药液即呈雾状喷出。
【适应症】
? 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛
? 其他药物治疗无效的骨质疏松症患者:
- 早期和晚期的绝经后骨质疏松症;
- 老年性骨质疏松症;
- 继发性骨质疏松症,例如继发于皮质激素治疗 或制动;
为防止进行性骨量丢失,在使用本品的同时应 根据个体需要给予适量的钙和维生素D。
? 其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗 的Paget氏骨病(变形性骨炎)患者,特别是伴有下列 情况的患者:
- 骨痛;
- 神经并发症;
- 骨转换增加,表现为血清碱性磷酸酶升高和尿 羟脯氨酸排泌增加;
- 骨损害范围进行性扩大;
- 不完全或反复骨折。
? 由下列情况引起的高血钙症:
- 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤和其它恶 性疾病的肿瘤性骨溶解;
- 甲状旁腺机能亢进、制动或维生素D中毒;
- 慢性高血钙症需作长期治疗的患者,应持续到 对其基本疾病的特殊治疗见效为止。
? 神经营养不良症(痛性神经营养不良或Sudeck氏病)。由不同病因和诱因所致,诸如创伤后骨质疏 松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经 受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。
【规格】
2ml:4400IU。
本品的活性成份为合成的鲑鱼降钙素。生物活 性以国际单位(IU)表示,本品每喷200IU,每瓶至少 含供14喷的使用剂量。
【用法用量】
给药装置使用说明
在首次使用鼻喷瓶前,按压驱动装置三次,以启 动喷药泵(直到鼻喷瓶颈边缺口的计数窗显示绿色)。 无论何时,若喷药嘴阻塞,请用力按压驱动装置以排 除阻塞,但千万不要用针或其它尖锐的物体排除阻 塞,因为这样可能会损坏喷药装置。
1. 取下瓶盖。
2. 初 次 使 用 ,如 图 所 示 手 持 鼻 喷 瓶 ,用 力 按 压 瓶帽,至出现“咔嗒”声,然后放松。重复操作三 次,瓶帽缺口显示绿色,鼻喷瓶已准备好可使用 了。
3. 将头略向前倾,将鼻喷瓶口插入一侧鼻孔,确保 瓶 口 与 鼻 腔 成 直 线 ,以 便 鼻 喷 剂 充 分 扩 散 。按 压瓶帽一次然后松开,瓶帽缺口计数窗显示1。
4. 喷药一个剂量后,用鼻子深吸气几次,以免药液 流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。
5. 如果医生让你一次用药两喷,可在另一个鼻孔重 复操作一次。
6. 每次用完后盖好瓶盖,以免瓶口堵塞。
7. 喷药16次后,瓶帽缺口显示红色标记,并且按压 瓶帽会感到明显的阻力(警告停止)。小部分药液(技术余量)残留在瓶中。
8. 任何情况下都不要试图用针或尖锐物品扩大喷嘴,这将损坏装置。不得拆开装置,如果有疑问 请向医生咨询,为保证药量充足,在贮存和运输 的过程中应直立放置。
9. 鼻喷瓶一旦开启使用,必须在室温放置,最长可 使用4周。
所有适应症
使用密盖息 ®鼻喷剂时建议两侧鼻腔交替喷 用。
由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤的发生可能有 关( 见【 注 意 事 项 】),所 有 适 应 症 的 治 疗 时 间 应 尽 量选择最短疗程,并使用最小有效剂量。
? 骨质疏松症
根据患者的治疗情况,每日或隔日100/200IU单 次或分次给药。
为了防止骨质进行性丢失,建议使用密盖息鼻喷 剂的患者同时摄入足量的钙和维生素D
? 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛
根据个体需要做剂量调整,每日200~400IU。 单次给药最高剂量为200IU,需大剂量用药时,应分 次给药??赡苄枰瘟剖焓奔?,才能完全发挥止痛 作用。为了持续治疗,通??山跏嫉娜占亮考跎倩?延长给药的时间间隔。
? Paget氏骨病(变形性骨炎)
每日200IU,一次或分次给药。某些病例在治疗 初期可能需要每日400IU,分次给药,根据治疗适应 症和患者反应情况决定治疗疗程。剂量则视患者需 要进行调整。
注意
治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降,明显减少 尿羟脯氨酸的量,且恢复至正常水平。但是极少数患 者的上述指标在初期下降后可能再次升高,医生则 必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时 恢复治疗。在终止治疗后的1个或数个月内患者可能 发生骨代谢紊乱,对此需重新开展本品的新疗程。
? 高血钙症
慢性高血钙症的治疗:
治疗时间应尽量选择最短疗程,(见上述“所有 适应症”部分)。每日200~400IU,单次给药最高剂 量为200IU,当需要更大剂量用药时,应分次给药。
? 神经营养不良症
早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗。 在2~4周内,每日一次性给药200IU。以后可根据治 疗情况,隔日给药200IU连续6周或遵医嘱。
【不良反应】
按照MedDR A系统器官分类列举了来自包括临 床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应( 表1)。在每个系统器官分类下,按照发生频率将药物 不良反应进行排序,首先列出的是发生频率最高的 不良反应。在每个发生频率项下,药物不良反应按照 严重程度的降序列出。此外,依据以下惯例(CIOMS III)划分每个药物不良反应相对应的发生频率分 类:十分常见(≥1/10);常见(≥1/100, <1/10);偶见 (≥1/1,000,<1/100);罕见(≥1/10,000,<1/1,000); 十分罕见(<1/10,000);未知(根据现有数据无法评 价发生频率)。
局部不良反应多为轻度(约占80%的报道),需 要停止用药的不到5%。
免疫系统疾病
罕见:过敏
十分罕见:过敏反应及类过敏反应,过敏性休克
代谢和营养疾病
未知:低钙血症
神经系统疾病
常见:头疼,头晕,味觉障碍 未知:震颤
眼部疾病
偶见:视力损伤
心血管疾病
常见:面部潮红 偶见:高血压
呼吸系统疾病
十分常见:鼻腔不适,鼻腔充血,鼻黏膜水肿,喷 嚏,鼻炎,鼻腔干燥,过敏性鼻炎,鼻敏感,异味,鼻黏膜红斑,鼻黏膜脱落 常见: 鼻衄,鼻窦炎,溃疡性鼻炎,咽炎
偶见:咳嗽
胃肠道疾病
常 见:恶 心 ,腹 泻 , 腹 痛 偶见:呕吐
皮肤和皮下组织疾病 罕见:全身皮疹
肌肉骨骼及结缔组织疾病
常见:关节痛
偶见:肌肉骨骼疼痛
全身及用药局部疾病
常见: 乏力
偶见:流感样症状,水肿(面部,四肢和全身) 罕见:瘙痒
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分 析结果显示,长期降钙素治疗组的恶性肿瘤发生率 轻微升高,与安慰剂组相比具有统计学意义。该现象 的机制尚未明确(见【注意事项】)。
【禁忌】
已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过 敏者(请参见【注意事项】和【不良反应】)。
【注意事项】
应尽可能选择最短疗程(见【用法用量】)。长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体,但通常并 不影响临床疗效。有时在长期治疗中所见的脱逸现 象可能是由于结合部位的饱和所致,这显然与抗体 的产生无关。治疗中断后,患者对本品的治疗反应可恢复。
慢性鼻炎患者应定期作检查,因为鼻黏膜发炎 时可增加机体对本品的吸收。
由于鲑鱼降钙素是一种多肽,故有可能发生系 统性过敏反应,曾有使用鲑鱼降钙素鼻喷剂的患者 发生过敏性休克的个例报道??梢啥员酒饭舻幕颊?,用药前使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。
本品应放在儿童触及不到的地方。
对驾驶和操作机器能力的影响:
本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视力损伤(参见【 不 良 反 应 】),这 可 能 影 响 患 者 的 反 应 能 力 。必 须 告 知患者可能会发生上述反应,这种情况下不能驾驶 和操作机器。
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分 析结果显示,长期降钙素治疗组恶性肿瘤发生率轻 微升高,与安慰剂组相比具有统计学意义(见【不良 反应】)。荟萃分析表明,降钙素治疗组患者恶性肿 瘤绝对发生率比安慰剂组高0.7%~2.36%。治疗6 ~12个月时,治疗组与安慰剂组间即可看到发生率的 差异。观察到该现象的机制尚未明确。 这些研究中 患者接受的均为口服或鼻内使用制剂?;颊呓邮苤瘟?的风险与获益需要结合患者个体情况慎重考虑(见【 不良反应】)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
育龄期妇女
尚无数据可用于为育龄期妇女提供特殊建议。
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验,故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无 胚胎毒性和致畸潜在风险。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验,且 鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确,故不推荐 哺乳期妇女使用本品。
生育能力
尚无有关本品对人类生育能力的潜在影响的数 据。
【儿童用药】(小于18岁)
由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料, 因此无法给出儿童用药方面的建议。
【老年用药】(大于等于65岁)
在治疗老年患者的大量临床经验中,没有发现 老年人的耐受性降低或需调整用药剂量的证据。此 同样适用于肝、肾功能损害的病人,尽管未对这些特殊人群进行正式的研究。
【药物相互作用】
降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降, 因此锂的剂量可能需要调整。
【药物过量】
非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面 部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能 出现上述反应。然而,鲑鱼降钙素鼻喷剂曾单剂量应 用1600IU和每天应用800IU,连用3天,并未引起任 何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道,需对症处理。
【药理毒理】
药理作用:
所有的降钙素结构相似,为一条由32个氨基酸 组成的单链,其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的 排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受 体结合部位有很高的亲和力,所以比哺乳类降钙素 的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异 性受体,抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况 下,如骨质疏松症时,它能降低骨转换至正常水平。 已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用,可 能是直接作用于中枢神经系统的结果。
本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临 床 生 物 学 效 应 。用 药 后 尿 中 钙 、磷 和 钠( 通 过 减 少 肾小管再吸收)的排泄增加,尿羟脯氨酸排泄显著 下降。长期应用本品(达到5年)可致骨转换标志物 如:血清C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。 鲑鱼降钙素鼻喷剂可以增加腰椎的骨矿物质密度 (BMD)1.0%~2.0%,有统计学意义。从使用第1年 起维持5年以上,可使骨盆的BMD保持稳定。
与单独使用维生素D及钙剂(安慰剂)相比,应 用200IU/天的鲑鱼降钙素鼻喷剂可以使椎骨骨折发 生率减少36%(有临床及统计学意义)。此外,与安 慰剂相比,它还能使多发性椎体骨折的发生风险降 低35%。
降钙素抑制胃和胰腺的分泌。
非临床安全性数据:
已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、生殖毒性、致突变性和致癌性等研究。对试验猴每日鼻 内给予含0.01%苯扎氯铵的安慰剂或含0.01%苯扎氯铵的高剂量降钙素长达26周,结果证明耐受良好。 未观察到与治疗相关的呼吸道改变。对试验狗每日 鼻内给予含0.01%苯扎氯铵的鲑鱼降钙素四周后,其 鼻腔和上呼吸道也未发现任何异常改变。豚鼠和变 形性骨炎的患者在分别使用含0.01%苯扎氯铵的鲑 鱼降钙素鼻喷剂治疗4周及6个月后也未发现其鼻纤毛摆动频率的改变。
毒性试验中发现,鲑鱼降钙素的轻微作用是其 药理作用引起的。本品无胚胎毒性,无致畸及致突变 性。毒性及致癌性研究表明,当鼠暴露于低于临床剂 量的鲑鱼降钙素时,其垂体瘤的发生率增加。然而进 一步的临床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究发现 垂体瘤的诱发是鼠特异性的。此试验给鼠的药物剂 量大于人常规剂量200IU约7000倍。
在患者2年的配对临床资料中未发现与任何垂 体相关的改变。此外,人垂体中的降钙素受体数量非 常少,甚至完全缺失。目前在患者中也未发现与垂体 瘤相关的不良反应。
因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异 性的,并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关 性。
体外非临床研究安全数据未见鲑鱼降钙素治疗 与恶性肿瘤间的相关性,也未提供任何表明肿瘤进 展证据。
【药代动力学】
本品的生物利用度在3%~5%之间。它可通过鼻 黏膜迅速吸收,并且在给药1小时内即可达到血浆峰 浓度(中位时间约10分钟)。本品血浆清除半衰期约 为20分钟,多剂量给药无累积效应。高于推荐剂量的 给药将会使血药浓度升高(可表现为药时曲线下面 积增加),但相对生物利用度并不随之增加。同其它 多肽类激素一样,监测鲑鱼降钙素的血药浓度意义 不大,因为这并不是其治疗效应的直接预测因子。因 此应使用临床疗效参数评估本品的疗效。
【贮藏】
为了长期保存,鲑鱼降钙素鼻喷瓶应置于冰箱 内(2~8°C),不得冷冻。鼻喷瓶一旦开启使用,必须 直立放置于室温条件下(不超过25°C),最长可使用四周。
【包装】
玻璃瓶包装,1瓶/盒。
【有效期】
36个月(超过包装上的有效期=EXP后,药物不 应使用)。
【执行标准】
进口药品注册标准:JX20160316
【进口药品注册证号】
H20140632
【生产企业】
公司名称:Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland
生产厂:Delpharm Huningue S.A.S., France
生产厂地址:Site industriel de Huningue 26, rue de la Chapelle 68330 Huningue, France
联系地址:北京市昌平区永安路31号
邮政编码:102200
电话号码:800 810 1555 400 621 3132
传真号码:010 6505 7099
网 址:www.novartis.com.cn

密盖息为治疗因急性椎骨骨折引起疼痛的一线药物。

—摘自《加拿大骨质疏松诊疗临床指南》

降钙素能减少急性骨丢失,缓解骨质疏松性骨痛。

—摘自《2015年中国骨质疏松性骨折诊疗指南》

降钙素可降低绝经期骨质疏松症女性患者的新发骨折风险。降钙素具有镇痛作用,用于急性椎骨骨折疼痛患者短期治疗。

—摘自《2016年美国AACE/ACE指南》

降钙素可减少骨折后急性骨丢失,建议在骨质疏松性骨折的制动患者中短时间(3个月)使用;降钙素类对骨质疏松性骨折后的急性骨丢失和疼痛有较好的治疗作用。

—摘自《2017版骨质疏松性骨折诊疗指南》

降钙素能抑制破骨细胞生物活性、减少破骨细胞数量,减少骨量丢失并增加骨量;降钙素的突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。新发骨折伴疼痛的患者可考虑短期使用降钙素。

—摘自《2017版原发性骨质疏松症诊治指南》

目的:观察鼻喷鲑鱼降钙素(calcitonin)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PM0)患者6个月和12个月后骨密度及骨转换指标的变化。方法选择PMO患者共67例,给予鼻喷降钙素治疗37例;其余30例PMO患者单纯服用钙剂和维生素D作为对照组。各组分别于用药前和用药后6个月和12个月采用DEXA骨密度仪测定骨密度;定量夹心酶联免疫法(ELISA)测定I型胶原N末端肽(NTX)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、25·羟维生素D,化学发光法测定骨钙素(BGP)。结果5例患者因医疗费用、拒绝坚持治疗退出试验,鼻喷降钙素组共32例完成试验。鼻喷降钙素治疗6个月后可见患者股骨颈和腰椎骨密度均较前有所增加,但仅在腰椎差异有统计学意义(P <0.05),而在股骨颈治疗前后骨密度的差异无统计学意义(P>O.05)。治疗12个月时股骨颈和腰椎骨密度较前均明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。对照组在治疗6个月时的腰椎和治疗12个月时的股骨颈和腰椎部位骨密度均较治疗前降低,差异有统计学意义。

鼻喷降钙素治疗6个月和12个月时,股骨颈和腰椎骨密度均较对照组升高(P <0.05)。鼻喷降钙素治疗6个月后,TRACP-5b、NTX/Cr较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,除TRACP-5b、NTX/Cr较前降低更加明显以外(P<0.01),BALP较治疗前有升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组在治疗12个月时,BALP较前有降低,差异有统计学意义(P<0.05)。 25·羟维生素D在各组经治疗后,均明显升高,差异有统计学意义。结论:本研究结果显示鼻喷降钙素治疗6个月有效,12个月效果显著,可预防骨丢失,增加骨量。

—摘自《中华内分泌代谢杂志2011年2月第27卷第2期》

目的:了解鲑鱼降钙素对骨质疏松性骨折患者疼痛及生活质量、骨折愈合的影响,评价治疗的安全性与依从性。方法采用多中心、非干预、上市后观察性研究。研究对象为骨质疏松性股骨粗隆间骨折手术内固定患者,均接受鲑鱼降钙素注射或鼻喷剂治疗并且观察随访12 周。分别以视觉模拟评分量表( VAS) 和SF-36量表评价患者治疗后急性疼痛缓解的效果和生活质量改善情况。统计分析手术后12 周患者骨折愈合情况以及各种不良事件的发生率。结果全国21 个研究中心、共计327 例患者入选本研究,完成试验患者317 例,占总人数的96. 9%,其中男性92 例,女性235 例,年龄53 ~ 96 岁。给药前基线VAS 均值为( 83. 6 ± 17. 3) 分,给药后第1 周VAS 均值下降至( 55. 6 ± 23. 1) 分,第4 周下降至( 19. 1 ± 19. 9) 分。生活质量评分: 基线总分均值为( 79. 3 ± 29. 0) 分,给药后第2 周为( 92. 0 ± 16. 6) 分,给药后第4 周为( 106. 9 ± 17. 0) 分,与基线相比升高27. 7 分( P < 0. 001) ; 给药后第12 周为( 126. 8 ± 16. 7) 分,与基线相比升高47. 8 分( P < 0. 001) 。手术后12周患者骨折愈合率为89. 9%。2 例患者( 0. 6%) 发生与鲑鱼降钙素有关的轻度不良事件。结论鲑鱼降钙素可有效控制骨折部位疼痛,提高患者生活质量,未见对骨折愈合明显的不利影响。

—摘自《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2013年6月第6卷第2期》

目的:观察老年患者骨科围术期骨代谢变化特点及术后应用鲑鱼降钙素对骨代谢的影响。方法:年龄>60 岁老年患者90 例纳入本研究, 男性21 例, 女性69 例。其中行髋关节手术37 例, 膝关节手术38 例, 腰椎手术15 例。将研究对象随机分为2 组, 治疗组45 例, 术后应用鲑鱼降钙素+碳酸钙片+活性维生素D 抗骨质疏松治疗; 对照组45 例, 术后应用碳酸钙片+活性维生素D 治疗。分别于术前、术后1 周、术后3 个月测定静脉血骨钙素(OC) 及Ⅰ型胶原交联C 端肽(β-CTX) 水平; 于术前、术后3 个月采用DEXA双能X 线骨密度仪测定患者腰椎及髋部骨密度。结果 共78 例患者完成随访, 对照组(n =37)术后1 周β-CTX均值较术前明显升高(P <0畅001), 术后3 个月较术前变化无统计学意义(P >0畅05); 治疗组(n =41) 术后1 周β-CTX 均值较术前明显升高(P <0畅001), 术后3 个月较术前明显降低(P <0畅05); 对照组术后1 周OC 均值较术前明显降低(P <0畅05), 术后3 个月较术前无明显变化(P >0畅05); 治疗组术后1 周OC 均值较术前明显降低(P <0畅001), 术后3 个月较术前无明显变化(P >0畅05); 治疗组与对照组腰椎、髋部BMD 术前与术后3 个月差异均无统计学意义(均P >0畅05)。结论 老年患者接受骨科手术前后骨代谢发生改变, 手术后1 周骨吸收过程活跃, 骨形成过程受抑制; 术后应用鲑鱼降钙素3 个月抗骨质疏松治疗能有效抑制骨吸收, 但对促进骨形成无明显影响。

—摘自《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2014年9月第7卷第3期》

骨科

骨质疏松科

风湿科

内分泌科

疼痛科

老年科

肿瘤科

血液科

鲑降钙素注射液(密盖息)

鲑鱼降钙素鼻喷剂(密盖息)

通用名称:鲑降钙素注射液 商品名:密盖息®/ Miacalcic®

剂型:注射剂 规格:1ml:50IU

适应症:

用于预防突然固定引起的急性骨丢失
Paget氏骨病(变形性骨炎)
其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗 的Paget氏骨病(变形性骨炎)患者的治疗。
由以下原因引起的高钙血症和高钙血症危象患 者的治疗: 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌,骨髓瘤或其它恶性肿瘤疾病的肿瘤性骨溶解;甲状旁腺功能亢进,制动 或维生素D中毒。
神经营养障碍-Sudeck氏病

  • 处方资料摘要
  • 指南及文献
  • 科室应用

鲑降钙素注射液说明书

【药品名称】
通用名称:鲑降钙素注射液
商品名称:密盖息 ® /Miacalcic®
英文名称:Salmon Calcitonin Injection
汉语拼音:Guijianggaisu Zhusheye
【成份】
本品主要活性成份为鲑降钙素(32个氨基酸单 链组成)。
分子式:C145H240N44O48S2
分子量:3432
赋形剂:冰醋酸、醋酸钠、氯化钠、注射用水
【性状】
本品为无色澄明液体。
【适应症】
? 用于预防突然固定引起的急性骨丢失,例如:近 期出现过骨质疏松性骨折的患者。
为了防止骨质进行性丢失,使用本品的同时应根据个体需要给予适量的钙和维生素D。
? Paget氏骨病(变形性骨炎)
其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗 的Paget氏骨病(变形性骨炎)患者的治疗。
? 由以下原因引起的高钙血症和高钙血症危象患者的治疗: 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌,骨髓瘤或其它恶性肿瘤疾病的肿瘤性骨溶解;甲状旁腺功能亢进,制动或维生素D中毒。
? 神经营养障碍-Sudeck氏病
由不同病因和诱因所致,诸如创伤后痛性骨质疏松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神 经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。
【规格】
1ml:50IU
【用法用量】
所有适应症
本品可以通过皮下、肌内和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概括于下表。

由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤发生间的关系 (见【注意事项】),所有适应症的治疗时间应尽量 选择最短疗程,并使用最小有效剂量。
? 用于预防突然固定引起的急性骨丢失 由于本品具有很好的耐受性,所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能 耐受,应考虑非肠道给药。
由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚,目 前推荐的剂量如下:
标准维持量:每日50IU或隔日100IU,皮下或肌 内注射。
遵医嘱调整剂量。
最大用药时间不超过2个月。
? Paget氏骨病(变形性骨炎)
每日100IU皮下或肌内注射。皮下注射耐受良好,在医护人员合理的指导下 ,患者也可以自己注射。隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善 之后,可考虑50IU,每日一次。必要时,每日剂量可以 增加到200IU。
治疗的疗程取决于治疗的适应症和患者反应, 正常情况为3个月。在特殊情况下(双磷酸盐治疗的 禁忌症,严重的肾损伤或病理性骨折),治疗疗程可延长至6个月。
? 高钙血症和高钙血症危象的处理
高钙血症危象的紧急处理
对紧急状况或严重病例,静脉滴注是最有效的给药方法。
每日每公斤体重5~10IU溶于500毫升生理盐水中,静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2~4次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后,对原发的疾病应进行特殊的治疗。
慢性高钙血症状态的处理
治疗时间应尽量选择最短疗程,(见上述“所有 适应症”部分)。注射剂:根据患者临床和生物化学 反应,剂量为每日每公斤体重5~10IU,一次或分二 次,皮下或肌内注射。如果注射剂量超过2毫升,应在不同部位肌内注射。
? 神经营养障碍-Sudeck氏病
早期诊断非常重要,而且,一旦确诊,应尽早使用本品治疗。 注射剂:每日100 IU,皮下或肌内注 射,持续2~4周;然后每周三次,100IU,维持6周以 上;这取决于患者的反应。
治疗疗程不超过6周。
特殊说明
对Paget氏骨病(变形性骨炎)治疗需持续几个月甚至几年的时间。
治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降,通??山抵琳V?,而且疼痛可部分或完全缓 解。然而,偶有降低后再升高现象。此时,医师应根 据临床表现,决定是否应继续治疗。
停药后,异常的骨代谢在一到几个月后可能复 发,需要重新使用本品治疗。
尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现 抗体,但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治 疗有时发生药物失效(“脱逸现象”)。这可能是结 合部位饱和所致,而与抗体产生无关。治疗中断后, 降钙素的治疗反应又可恢复。
【不良反应】
按照MedDR A系统器官分类列举了来自包括临 床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应( 表1)。在每个系统器官分类下,按照发生频率将药物 不良反应进行排序,首先列出的是发生频率最高的不 良反应。在每个发生频率项下,药物不良反应按照严 重程度的降序列出。此外,依据以下惯例(CIOMS III )划分每个药物不良反应相对应的发生频率分类: 十 分 常 见( ≥ 1 / 1 0 );常 见( ≥ 1 / 1 0 0 , < 1 / 1 0 );偶 见 (≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/10000,<1/1000) ;十分罕见(<1/10000);未知(根据现有数据无法 计算发生频率)。
恶心,呕吐,面部潮红和头晕与剂量有关,且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。多尿和寒战 通?;嶙苑⑿酝V?,只有个别情况才有必要暂时减 少药物剂量。
按系统器官分类列出的不良反应
免疫系统疾病
十分罕见:过敏反应及类过敏反应,过敏性休克
代谢和营养疾病
未知:低钙血症
神经系统疾病
常见:头疼,头晕,味觉障碍
未知:震颤
眼部疾病
偶见:视觉损伤
心血管疾病
常见:面部潮红
偶见: 高血压
胃肠道疾病
常见:恶心,腹泻,腹痛
偶见:呕吐
皮肤和皮下组织疾病
罕见:全身皮疹
未知:荨麻疹
肌肉骨骼及结缔组织疾病
常见:关节痛
偶见:肌肉骨骼疼痛
肾脏和泌尿系统疾病
罕见:多尿
全身及用药局部疾病
常见:乏力
偶见:流感样症状,水肿(面部,四肢和全身)
罕见:注射部位反应,瘙痒
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分 析结果显示,与安慰剂治疗组相比,鲑降钙素组患者 的癌症风险呈现统计学显著性升高。该反应的机制 尚未明确(见【注意事项】) 。
【禁忌】
已知对鲑降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏 者(请参见【注意事项】和【不良反应】)。
【注意事项】
治疗应尽可能选择最短疗程(见【用法用量】)。由于鲑降钙素是一种多肽,故有可能发生系统性过 敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个 例报道。一般情况下,本品治疗前并不需要做皮试, 但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮 肤试验,例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感 的患者。用药前应使用稀释后的无菌鲑降钙素注射液做皮试。
具体方法如下:用 T . B 注射器 ,抽取0.2ml本品注射液(50IU/ml),用5%葡萄糖或生理盐水稀释至 1 . 0 m l ,充 分 混 匀 后 ,在 前 臂 内 侧 给 予 0 . 1 m l 皮 内 注 射 。注 射 后 观 察 1 5 分 钟 ,出 现 中 度 红 斑 或 水 疱 则 视 为阳性反应,不适合本品治疗。
每毫升鲑降钙素注射液所含的钠少于23mg。
本品应放在儿童触及不到的地方。
对驾驶和操作机器能力的影响:
本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视物障碍(参见【 不良反应】),这可能影响患者的反应能力。必须告 知患者可能会发生上述反应, 这种情况下不能驾驶 和操作机器。
对骨关节炎和骨质疏松患者进行的随机对照试 验的分析表明:与安慰剂治疗组相比,鲑降钙素组患 者的癌症风险呈现统计学显著性升高。这些试验表 明,在长期治疗条件下,与安慰剂组相比,鲑降钙素 组患者中癌症发病率的绝对风险较高,介于0.7%和 2.4%之间。这些试验中的患者接受了口服或鼻喷剂 治疗,但在长期使用条件下,鲑降钙素的皮下给药、 肌内注射或静脉注射的癌症风险也可能会升高,因 为此类剂型鲑降钙素治疗患者的全身暴露程度高于 其他剂型;癌症进展,频率:常见。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验, 故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无 潜在的胚胎毒性和致畸风险。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验,且 鲑降钙素是否可以进入乳汁尚不明确,故不推荐哺 乳期妇女使用本品。
【儿童用药】
由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料, 所以除非医生认为有长期治疗的指征,一般治疗时 间不要超过几周。
【老年用药】
治疗老年患者的大量临床经验中,没有发现老 年人的耐受性降低或需调整用药剂量的证据。此同 样适用于肝、肾功能损害的患者,尽管未对这些特殊 人群进行正式的研究。
【药物相互作用】
降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。 锂的剂量可能需要调整。 【药物过量】 肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部 潮红和头晕等症状,已经发现非肠道过量使用本品 后出现恶心、呕吐的报道,迄今尚无因过量引起严重 不良反应的报道。如果药物过量,应对症治疗。 【药理毒理】
药理作用:
所有的降钙素结构相似,为一条由32个氨基酸 组成的单链,其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的 排列顺序因物种不同而不同。由于鲑降钙素与受体 结合部位有很高的亲和力,所以比哺乳类降钙素的 效果更好、作用时间更长。鲑降钙素通过其特异性受 体,抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下, 如骨质疏松症时,它能明显降低骨转换至正常水平。 已证明鲑降钙素对动物模型和人类有止痛作用,可 能是直接作用于中枢神经系统的结果。
本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床 生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠(通过减少肾小 管再吸收)的排泄增加,尿羟脯氨酸排泄显著下降。 长期非肠道应用本品可致骨转换标志物如:胶原吡 啶交联和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。降钙素抑 制 胃 和 胰 腺 的 分 泌 。由 于 这 些 特 性 ,本 品 对 急 性 胰 腺炎的治疗有辅益作用。
临床前安全性资料
已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、生 殖毒性、致突变性和致癌性等研究。
毒性试验中发现,鲑降钙素的轻微作用是其药 理 作 用 引 起 的 。本 品 无 胚 胎 毒 性 ,无 致 畸 及 致 突 变 性 的 潜 在 风 险 。毒 性 及 致 癌 性 研 究 表 明 ,当 鼠 暴 露 于低于临床剂量的鲑降钙素时,其垂体瘤的发生率 增加。然而进一步的临床前期研究,尤其是鼠的致 癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的,此试验 给鼠的药物剂量大于人常规剂量50IU约760倍。
目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反 应。
因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异 性 的 ,并 且 鼠 垂 体 瘤 与 本 品 的 临 床 应 用 没 有 任 何 相 关性。
体外非临床研究安全数据未见鲑降钙素治疗与恶性肿瘤间的相关性,也未提供任何表明肿瘤进展证据。
【药代动力学】
本品肌内注射和皮下注射后,绝对生物利用度 约为70%,1小时内达到血浆浓度峰值。皮下注射 后,约23分钟达到血浆浓度峰值。肌内注射的半衰 期大约1小时,皮下注射为1至1.5小时。
95%药物及其代谢物经肾排泌,2%以原型排 泌,表观分布容积为0.15~0.3升/公斤,并且约30% ~40%为蛋白结合型。
【贮藏】
冰箱内(2~8°C)保存。避免儿童误取。 一旦开启安瓿,请立即使用,不得贮存。
【包装】
安瓿,5支/盒。
【有效期】
36个月
【执行标准】
进口药品注册标准JX20150375
【进口药品注册证号】
H20150152
【生产企业】
公司名称:Novartis Pharma Schweiz AG,Switzerland
生产厂:Novartis Pharma Stein AG,Switzerland
生产地址:Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland
联系地址:北京市昌平区永安路31号
邮政编码:102200
电话号码:400 621 3132 800 810 1555
传真号码:010 6505 7099
网址:www.novartis.com.cn

密盖息为治疗因急性椎骨骨折引起疼痛的一线药物。

—摘自《加拿大骨质疏松诊疗临床指南》

降钙素能减少急性骨丢失,缓解骨质疏松性骨痛。

—摘自《2015年中国骨质疏松性骨折诊疗指南》

降钙素可降低绝经期骨质疏松症女性患者的新发骨折风险。降钙素具有镇痛作用,用于急性椎骨骨折疼痛患者短期治疗。

—摘自《2016年美国AACE/ACE指南》

降钙素可减少骨折后急性骨丢失,建议在骨质疏松性骨折的制动患者中短时间(3个月)使用;降钙素类对骨质疏松性骨折后的急性骨丢失和疼痛有较好的治疗作用。

—摘自《2017版骨质疏松性骨折诊疗指南》

降钙素能抑制破骨细胞生物活性、减少破骨细胞数量,减少骨量丢失并增加骨量;降钙素的突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。新发骨折伴疼痛的患者可考虑短期使用降钙素。

—摘自《2017版原发性骨质疏松症诊治指南》

目的:了解鲑鱼降钙素对骨质疏松性骨折患者疼痛及生活质量、骨折愈合的影响,评价治疗的安全性与依从性。方法采用多中心、非干预、上市后观察性研究。研究对象为骨质疏松性股骨粗隆间骨折手术内固定患者,均接受鲑鱼降钙素注射或鼻喷剂治疗并且观察随访12 周。分别以视觉模拟评分量表( VAS) 和SF-36量表评价患者治疗后急性疼痛缓解的效果和生活质量改善情况。统计分析手术后12 周患者骨折愈合情况以及各种不良事件的发生率。结果全国21 个研究中心、共计327 例患者入选本研究,完成试验患者317 例,占总人数的96. 9%,其中男性92 例,女性235 例,年龄53 ~ 96 岁。给药前基线VAS 均值为( 83. 6 ± 17. 3) 分,给药后第1 周VAS 均值下降至( 55. 6 ± 23. 1) 分,第4 周下降至( 19. 1 ± 19. 9) 分。生活质量评分: 基线总分均值为( 79. 3 ± 29. 0) 分,给药后第2 周为( 92. 0 ± 16. 6) 分,给药后第4 周为( 106. 9 ± 17. 0) 分,与基线相比升高27. 7 分( P < 0. 001) ; 给药后第12 周为( 126. 8 ± 16. 7) 分,与基线相比升高47. 8 分( P < 0. 001) 。手术后12周患者骨折愈合率为89. 9%。2 例患者( 0. 6%) 发生与鲑鱼降钙素有关的轻度不良事件。结论鲑鱼降钙素可有效控制骨折部位疼痛,提高患者生活质量,未见对骨折愈合明显的不利影响。

—摘自《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2013年6月第6卷第2期》

目的:观察老年患者骨科围术期骨代谢变化特点及术后应用鲑鱼降钙素对骨代谢的影响。方法:年龄>60 岁老年患者90 例纳入本研究, 男性21 例, 女性69 例。其中行髋关节手术37 例, 膝关节手术38 例, 腰椎手术15 例。将研究对象随机分为2 组, 治疗组45 例, 术后应用鲑鱼降钙素+碳酸钙片+活性维生素D 抗骨质疏松治疗; 对照组45 例, 术后应用碳酸钙片+活性维生素D 治疗。分别于术前、术后1 周、术后3 个月测定静脉血骨钙素(OC) 及Ⅰ型胶原交联C 端肽(β-CTX) 水平; 于术前、术后3 个月采用DEXA双能X 线骨密度仪测定患者腰椎及髋部骨密度。结果 共78 例患者完成随访, 对照组(n =37)术后1 周β-CTX均值较术前明显升高(P <0畅001), 术后3 个月较术前变化无统计学意义(P >0畅05); 治疗组(n =41) 术后1 周β-CTX 均值较术前明显升高(P <0畅001), 术后3 个月较术前明显降低(P <0畅05); 对照组术后1 周OC 均值较术前明显降低(P <0畅05), 术后3 个月较术前无明显变化(P >0畅05); 治疗组术后1 周OC 均值较术前明显降低(P <0畅001), 术后3 个月较术前无明显变化(P >0畅05); 治疗组与对照组腰椎、髋部BMD 术前与术后3 个月差异均无统计学意义(均P >0畅05)。结论 老年患者接受骨科手术前后骨代谢发生改变, 手术后1 周骨吸收过程活跃, 骨形成过程受抑制; 术后应用鲑鱼降钙素3 个月抗骨质疏松治疗能有效抑制骨吸收, 但对促进骨形成无明显影响。

—摘自《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2014年9月第7卷第3期》

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